GFAP (protéine acide fibrillaire gliale) comme biomarqueur dans la maladie du motoneurone
La plupart des recherches sur les biomarqueurs dans la SLP et la SLA se concentrent sur les neurofilaments — des protéines libérées lors de la mort des neurones. Le GFAP est différent. Ce n'est pas une protéine neuronale. Il provient des astrocytes — les cellules gliales qui soutiennent, nourrissent et communiquent avec les neurones. Lorsque les neurones sont endommagés, les astrocytes réagissent : ils s'activent, prolifèrent et libèrent le GFAP dans les tissus environnants. Dans la SLA, ce processus — appelé astrogliose — est mesurable dans le sang. Dans la SLP, personne n'a encore publié de données systématiques sur le GFAP. Mais la biologie suggère qu'il devrait être élevé, et comprendre pourquoi le GFAP importe ajoute une dimension importante à l'image des biomarqueurs.
Ce qu'est le GFAP et d'où il vient
La protéine acide fibrillaire gliale est une protéine du cytosquelette présente principalement dans les astrocytes, les cellules gliales en étoile qui assurent des fonctions de soutien essentielles dans le cerveau et la moelle épinière. Les astrocytes maintiennent la barrière hémato-encéphalique, régulent l'équilibre ionique dans l'espace extracellulaire, apportent un soutien métabolique aux neurones et participent à la signalisation synaptique. Lorsque les neurones sont blessés ou en train de mourir, les astrocytes subissent un processus réactif appelé astrogliose — ils changent de forme, prolifèrent et surexpriment la production de GFAP. Le GFAP est ensuite libéré dans le LCR et, à des concentrations plus faibles, dans le sang.
Le GFAP mesure quelque chose de différent des neurofilaments. La NfL et la pNfH reflètent la lésion axonale — l'importance de la destruction de la structure neuronale. Le GFAP reflète la réponse gliale à cette lésion — la composante neuroinflam matoire et réactive de la neurodégénérescence. Ces deux processus surviennent souvent ensemble, mais ils ne sont pas identiques et ne suivent pas toujours le même cours. Un patient pourrait présenter une activation gliale significative avec une perte axonale modeste, ou inversement. Mesurer les deux fournit un tableau plus complet.
Le GFAP dans la SLA : les preuves établies
La SLA n'est pas une maladie purement du motoneurone — elle implique une pathologie gliale significative, notamment une astrogliose réactive dans le cortex moteur et la moelle épinière. Cela signifie qu'une élévation du GFAP est attendue dans la SLA, et les données le confirment.
Une étude de 2025 dans Scientific Reports, examinant simultanément la NfL sérique et le GFAP chez des patients SLA, a trouvé que le GFAP sérique dans la SLA atteignait en moyenne 104,42 ± 37,31 pg/mL contre 57,71 ± 11,64 pg/mL chez les témoins sains (p < 0,001) — soit une élévation d'environ 1,8 fois. Le GFAP sérique était positivement corrélé avec la durée de la maladie SLA (r = 0,668, p = 0,018), suggérant que plus la maladie est active depuis longtemps, plus l'astrogliose cumulée est importante.
Une observation importante est la spécificité des associations du GFAP selon le type de manifestations. Alors que la NfL reflète principalement la perte du motoneurone et est le plus fortement corrélée au déclin fonctionnel dans le domaine moteur, le GFAP est particulièrement associé aux caractéristiques non motrices de la SLA — notamment les troubles cognitifs, les changements comportementaux et le degré de démyélinisation de façon plus générale. Cela rend le GFAP particulièrement pertinent pour les ~50 % des patients SLA qui développent des modifications cognitives ou comportementales, et potentiellement pour comprendre que la SLP n'est pas une maladie purement motrice (une pathologie extra-motrice est de plus en plus documentée dans la SLP, comme le note la revue Scirocco 2025).
La revue de 2025 de Frontiers Molecular Biosciences sur les biomarqueurs émergents dans la SLA positionne le GFAP dans le cadre d'une stratégie de panel multi-marqueurs — non pas comme remplacement de la NfL, mais comme marqueur complémentaire capturant une dimension biologique différente. La mesure combinée NfL + GFAP fournit plus d'informations que l'un ou l'autre seul.
Le GFAP dans la SLP : aucune donnée publiée, mais une justification claire
Aucune étude n'a publié de mesures systématiques du GFAP dans une cohorte SLP à ce jour (2026). Il s'agit d'une lacune dans le domaine. Cependant, la biologie rend clair que l'élévation du GFAP dans la SLP devrait être attendue — la question est de savoir si elle est élevée au même degré que dans la SLA (peu probable, compte tenu de la dégénérescence plus lente de la SLP) et si elle fournit une information pronostique dans la SLP indépendamment de la NfL.
La justification pour s'attendre à une élévation du GFAP dans la SLP :
- La SLP implique une dégénérescence progressive des cellules de Betz (motoneurones centraux) et de leurs axones corticospinaux. Les astrocytes dans le cortex moteur et le long du faisceau corticospinal répondront à cette dégénérescence par une astrogliose réactive.
- La pathologie post-mortem dans la SLP montre une astrogliose réactive dans le cortex moteur — le corrélat histologique d'une élévation du GFAP. Le marqueur sérique devrait le refléter.
- La pathologie extra-motrice documentée dans la SLP par neuroimagerie (atteinte fronto-temporale, cérébelleuse, thalamique chez un sous-groupe de patients) peut impliquer une activation gliale dans ces régions, que la NfL ne capturerait pas mais que le GFAP pourrait.
La question de savoir si les taux de GFAP dans la SLP seront dans la plage détectable par les dosages sériques actuels — étant donné que la dégénérescence est plus lente que dans la SLA — n'est pas connue. Dans certaines affections à progression lente, l'élévation du GFAP peut être assez modeste pour se superposer à la variation liée à l'âge, limitant son utilité clinique comme marqueur unique. C'est l'une des raisons pour lesquelles les approches par panel (combinant GFAP avec NfL et pNfH) sont probablement plus informatives que les stratégies à marqueur unique.
GFAP et caractéristiques non motrices
Une application spécifique du GFAP dans la SLP qui mérite attention est le domaine non moteur. Un ensemble croissant de preuves montre que la SLP n'est pas purement une maladie motrice : la neuroimagerie révèle une atteinte fronto-temporale, cérébelleuse et thalamique chez certains patients, et des modifications cognitives ou comportementales — bien que moins fréquentes que dans la SLA — surviennent dans la SLP. Étant donné que le GFAP dans la SLA suit spécifiquement les troubles cognitifs et la pathologie non motrice, les mesures du GFAP dans la SLP pourraient potentiellement aider à identifier les patients présentant une atteinte plus large du SNC au-delà du système moteur.
Ceci est spéculatif pour la SLP, mais représente l'une des raisons scientifiques les plus convaincantes d'inclure le GFAP dans les études de biomarqueurs SLP : non pas simplement comme biomarqueur moteur supplémentaire, mais comme marqueur potentiel de la charge de maladie non motrice que les échelles fonctionnelles ne capturent pas.
Considérations techniques
Le GFAP sérique est mesuré par immunodosage, les plateformes Simoa et Lumipulse offrant la plus haute sensibilité. Le GFAP est sensible à l'âge — il augmente avec l'âge chez les individus sains — et les valeurs de référence doivent être ajustées à l'âge pour une interprétation significative, à l'instar de la NfL. La mesure du GFAP sanguin a été validée dans plusieurs affections neurologiques (traumatisme crânien, maladie d'Alzheimer, sclérose en plaques) ainsi que dans la SLA, ce qui en fait un dosage bien caractérisé en général. La lacune spécifique à la SLP réside dans l'interprétation des valeurs élevées propre à cette maladie.
Comment cela s'inscrit dans le tableau
Le GFAP s'intègre dans le panel multi-marqueurs décrit sur la page du panel multi-biomarqueurs, aux côtés de la NfL et de la pNfH. Le paysage plus large des biomarqueurs dans la SLP est synthétisé sur la page centrale des biomarqueurs. Pour la façon dont les biomarqueurs sont actuellement utilisés dans le processus diagnostique, consultez Diagnostic. Les caractéristiques non motrices de la SLP que le GFAP pourrait suivre sont discutées dans le contexte du pronostic sur la page Pronostic.
Études clés citées
Correlation analysis of serum neurofilament light chain and glial fibrillary acidic protein
with ALS disease parameters. Scientific Reports. 2025.
Emerging biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis: from pathogenesis to clinical applications.
Frontiers in Molecular Biosciences. 2025.
Blood diagnostic and prognostic biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis.
Neural Regeneration Research. [article de revue].