Médicaments émergents en essais pour les MNM et la SLP

Le pipeline de médicaments pour la maladie du motoneurone est plus large en 2026 qu'à aucun moment précédent. Des dizaines de composés sont en essais cliniques actifs ciblant un éventail de mécanismes biologiques. Aucun n'est approuvé pour la SLP. La plupart sont étudiés principalement dans la SLA. Cette page couvre tous les médicaments disposant de preuves cliniques significatives ou d'une activité d'essai active, avec une évaluation honnête de ce que les données montrent et de la pertinence potentielle de chacun pour les personnes atteintes de SLP.

QRL-101 — Ouvreur de canaux potassiques pour l'hyperexcitabilité des motoneurones

Développeur : Quralis  |  Mécanisme : Ouvre les canaux potassiques Kv7.2/7.3 pour réduire l'hyperexcitabilité des motoneurones  |  Stade : Phase 1 terminée ; Phase 2 planifiée  |  Niveau de preuve : Émergent

L'hyperexcitabilité des motoneurones centraux — la tendance anormale des motoneurones à tirer trop facilement — est présente dans la SLA et la SLP, et est l'un des rares mécanismes pathologiques qui relie directement les deux conditions. QRL-101 cible ce mécanisme en ouvrant les canaux potassiques Kv7.2/7.3, qui régulent la facilité avec laquelle les cellules nerveuses tirent. Quand ces canaux sont défectueux ou sous-actifs, les neurones tirent de façon excessive. QRL-101 corrige cela en augmentant l'activité des canaux potassiques et en atténuant l'hyperexcitabilité.

La connexion avec la pathologie TDP-43 est significative : la protéine TDP-43, qui se délocalise dans environ 97 % des cas de SLA, provoque des erreurs dans la production des canaux Kv7.2/7.3, résultant en des canaux défectueux et des neurones hyperactifs. QRL-101 est conçu pour compenser cela.

Un essai de Phase 1 (NCT06714396) chez 12 adultes atteints de SLA a montré que QRL-101 réduisait l'excitabilité des cellules nerveuses par rapport au placebo, en cohérence avec les résultats antérieurs de Phase 1 chez des volontaires sains. Le médicament a montré un profil de sécurité favorable. Quralis planifie un essai de Phase 2 de preuve de concept. L'hyperexcitabilité des motoneurones est présente chez environ 50 % des patients SLA, est associée à une progression plus rapide et une survie plus courte, et est également une caractéristique documentée de la SLP — ce qui fait de QRL-101 l'un des médicaments du pipeline les plus mécanistiquement pertinents pour la population SLP, même si aucune donnée spécifique à la SLP n'existe.

Pridopidine — Activateur du récepteur sigma-1

Développeur : Prilenia Therapeutics / Ferrer  |  Mécanisme : Agonisme du récepteur sigma-1 (S1R), soutenant les processus cellulaires pertinents pour la survie des motoneurones  |  Stade : Essai de Phase 3 PREVAiLS en cours de recrutement  |  Niveau de preuve : Émergent

La pridopidine active le récepteur sigma-1, une protéine du réticulum endoplasmique qui régule la signalisation calcique, la fonction mitochondriale et les réponses au stress cellulaire — des voies impliquées dans la dégénérescence des motoneurones. Le médicament est un comprimé oral quotidien.

Dans l'essai de plateforme HEALEY pour la SLA (NCT04297683), le bras pridopidine n'a pas atteint son critère d'évaluation principal pour la population totale inscrite. Cependant, une analyse de sous-groupe pré-spécifiée de 284 participants atteints de SLA précoce et rapidement progressive a montré un ralentissement de 32 % du déclin de l'ALSFRS-R à 24 semaines (P=0,03), une réduction de 62 % de l'aggravation de la fonction respiratoire, et un ralentissement de 88 % du déclin de la dyspnée. Une analyse de survie séparée a suggéré une amélioration de 57 % de la survie, la médiane passant de 300 à 600 jours. Ces résultats de sous-groupe ont été suffisamment convaincants pour que la FDA autorise un essai pivot de Phase 3.

L'essai de Phase 3 PREVAiLS a inscrit son premier participant en avril 2026. Il recrutera jusqu'à 500 patients atteints de SLA précoce et rapidement progressive dans jusqu'à 60 centres dans 13 pays sur 48 semaines. Si PREVAiLS réussit, ce serait une avancée majeure — mais la population de patients définie par « SLA précoce rapidement progressive » est très différente de la SLP, qui progresse lentement et implique principalement les motoneurones centraux. L'applicabilité à la SLP nécessiterait une étude séparée. Le mécanisme S1R n'est pas spécifique au motoneurone central.

PrimeC — Combinaison ciprofloxacine/célécoxib

Développeur : NeuroSense Therapeutics  |  Mécanisme : Cible la neuroinflammation, l'accumulation de fer et la dérégulation des microARN  |  Stade : Essai de Phase 3 PARAGON en cours  |  Niveau de preuve : Émergent

PrimeC est un comprimé à libération prolongée combinant deux médicaments existants — l'antibiotique ciprofloxacine et l'anti-inflammatoire célécoxib — dans une nouvelle formulation conçue pour cibler simultanément la neuroinflammation, la dysrégulation du fer et les anomalies des microARN dans la SLA. C'est l'un des médicaments du pipeline de Phase 3 qui dispose de la base de données la plus riche actuellement.

L'essai de Phase 2b PARADIGM (NCT05357950) a randomisé 68 adultes 2:1 entre PrimeC et placebo pendant 6 mois, puis a permis aux patients sous placebo de basculer. Les résultats publiés dans JAMA Neurology ont montré que PrimeC a ralenti la progression de la maladie de 37,4 % dans le groupe par protocole adhérent, avec un taux de survie 43 % plus élevé à un an pour le traitement précoce continu. À 18 mois, les participants à PrimeC ont obtenu un score 7,92 points plus élevé à l'ALSFRS-R que les patients qui avaient basculé du placebo. Les données du monde réel de PARADIGM suggèrent que le traitement précoce prolonge la survie dans la SLA de 14 mois. Les analyses exploratoires de biomarqueurs ont montré une ferritine réduite et des microARN liés à la maladie diminués.

L'essai de Phase 3 PARAGON, autorisé par la FDA en décembre 2025, recrutera environ 300 personnes aux États-Unis et dans l'UE. Début 2026, le profil de sécurité continue d'être confirmé comme favorable. Le mécanisme du médicament — anti-inflammatoire et anti-accumulation de fer — a une pertinence théorique pour la maladie du motoneurone central, mais il n'y a pas de données spécifiques à la SLP.

CNM-Au8 — Nanocristaux d'or (catalyseur bioénergétique)

Développeur : Clene Nanomedicine  |  Mécanisme : Catalyseur bioénergétique ciblant la fonction mitochondriale et le métabolisme énergétique dans les motoneurones  |  Stade : Dépôt de NDA accéléré planifié ; données de la plateforme HEALEY  |  Niveau de preuve : Émergent

CNM-Au8 est une suspension orale de nanocristaux d'or qui agit comme catalyseur bioénergétique — c'est-à-dire qu'il est conçu pour renforcer la production d'énergie dans les motoneurones métaboliquement stressés plutôt que de cibler une voie génétique ou inflammatoire spécifique. Le médicament a été évalué dans l'essai de plateforme HEALEY pour la SLA.

Les analyses recommandées par la FDA à partir des données HEALEY ont montré des réductions significatives de deux biomarqueurs de lésion nerveuse et d'inflammation : la chaîne légère des neurofilaments (NfL) et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP). Des analyses mises à jour de HEALEY suggèrent également une réduction notable du risque de décès chez les participants traités. Sur la base de ces résultats, Clene a demandé une réunion de type C avec la FDA début 2026 et prévoit de déposer une NDA pour une approbation accélérée. Si approuvé, CNM-Au8 serait destiné à la SLA. Les mécanismes bioénergétiques sont théoriquement applicables aux motoneurones centraux, mais il n'y a pas de preuves spécifiques à la SLP.

QRL-201 — OAS ciblant la restauration de la stathmine-2

Développeur : Quralis  |  Mécanisme : Oligonucléotide antisens (OAS) conçu pour restaurer l'expression de STMN2 (stathmine-2) perturbée par la pathologie TDP-43  |  Stade : Essai de Phase 1/2 ANQUR ; Phase 3 planifiée  |  Niveau de preuve : Émergent

La stathmine-2 est une protéine essentielle pour la stabilité nerveuse et la capacité des axones à se réparer après une lésion. Quand la protéine TDP-43 se délocalise — comme c'est le cas dans la grande majorité des cas de SLA — l'expression de la stathmine-2 est perturbée, altérant la capacité du nerf à se maintenir et à se réparer. QRL-201 est un OAS conçu pour corriger l'épissage anormal de l'ARNm STMN2 et restaurer la protéine stathmine-2 à des niveaux thérapeutiques.

Les données intermédiaires de l'essai ANQUR (NCT05633459, 69 adultes atteints de SLA sporadique) ont montré que QRL-201 atteignait sa cible biologique à la fois dans la moelle épinière et le cortex moteur. Les niveaux de STMN2 ont augmenté au-dessus du seuil thérapeutique estimé ; l'épissage de l'ARNm STMN2 a été corrigé. Le groupe à dose plus faible a montré une réduction significative de la chaîne lourde phosphorylée des neurofilaments (pNfH), un marqueur de lésion nerveuse. Une analyse post-hoc a montré un ralentissement statistiquement significatif du déclin de l'ALSFRS-R après environ six mois. Le médicament était sûr et bien toléré. Quralis se prépare pour un essai pivot de Phase 3.

La pathologie TDP-43 a été documentée dans la SLP dans certaines études, rendant la voie de la stathmine-2 théoriquement intéressante. Cependant, le degré et le schéma de délocalisation de TDP-43 dans la SLP sont moins bien caractérisés que dans la SLA, et il n'y a pas de données cliniques spécifiques à la SLP pour QRL-201.

SPG302 (tazbentetol) — Composé régénérateur synaptique

Développeur : Spinogenix  |  Mécanisme : Médicament oral de première classe conçu pour restaurer les synapses glutamatergiques entre neurones  |  Stade : Phase 2a terminée ; Programme d'accès élargi ouvert  |  Niveau de preuve : Émergent

SPG302 (tazbentetol) agit en restaurant les connexions synaptiques glutamatergiques qui sont perdues au cours de la neurodégénérescence — les connexions physiques entre neurones par lesquelles les signaux sont transmis. La théorie est que la restauration de ces connexions peut maintenir la fonction des circuits des motoneurones même à mesure que la maladie sous-jacente progresse.

Un essai de Phase 2a pour la SLA (NCT05882695) a inscrit 23 participants dans une période randomisée contrôlée contre placebo de 28 jours suivie de 140 jours de traitement actif pour tous. Comparés aux témoins historiques PRO-ACT, les patients ont montré un taux moyen de déclin 76 % plus lent sur six mois. 82 % des patients traités par SPG302 ont présenté un taux stable ou amélioré de déclin à l'ALSFRS-R. Les enregistrements EEG ont montré des améliorations des schémas d'activité cérébrale associés à la SLA. Le médicament était bien toléré à 300 mg par jour sans événements indésirables graves liés au traitement. SPG302 bénéficie de la désignation de médicament orphelin FDA et EMA pour la SLA, et un Programme d'accès élargi approuvé par la FDA pour 200 patients SLA est ouvert.

Le mécanisme synaptique a une pertinence pour les circuits moteurs corticaux — le domaine de la SLP — et SPG302 est l'un des médicaments du pipeline les plus mécanistiquement intéressants pour la maladie du motoneurone central. Cela dit, l'essai de Phase 2a ne dispose pas de groupe comparateur pour la phase à long terme, et il n'existe pas de données spécifiques à la SLP.

AP-101 — Anticorps ciblant la SOD1 mal repliée

Développeur : AL-S Pharma  |  Mécanisme : Anticorps monoclonal humain qui se lie et élimine la protéine SOD1 mal repliée  |  Stade : Phase 2 terminée ; Phase 3 planifiée pour 2026  |  Niveau de preuve : Émergent

La protéine SOD1 mal repliée — la forme agglomérée toxique de la protéine associée à la SLA-SOD1 — a été observée non seulement chez les patients porteurs de mutations du gène SOD1 mais aussi dans une population plus large de patients SLA. AP-101 est un anticorps monoclonal conçu pour identifier et éliminer ces protéines mal repliées, que le patient porte ou non une mutation SOD1.

L'étude mondiale de Phase 2 a inscrit 73 participants et a atteint ses critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance, avec des événements indésirables comparables au placebo. Résultats clés d'efficacité : le traitement précoce a prolongé la survie et retardé le besoin d'un support ventilatoire par rapport aux participants placebo-puis-AP101. Des effets ont été observés à la fois dans la SLA sporadique (p=0,013) et chez les porteurs de mutation SOD1 (p=0,036). Le déclin de l'ALSFRS-R a été réduit chez les participants avec une SOD1 mal repliée élevée au niveau de base et chez les porteurs de mutation SOD1. Les changements de biomarqueurs étaient favorables. Des données supplémentaires de Phase 2 présentées à AD/PD 2026 ont démontré davantage une modification cliniquement significative de la maladie. AL-S Pharma prépare une étude confirmatoire de Phase 3. Le rôle éventuel de la SOD1 mal repliée dans la pathologie de la SLP est inconnu ; la pertinence de ce médicament pour la SLP est actuellement théorique.

IFB-088 (icerguastat) — Activateur de la réponse intégrée au stress

Développeur : Inflectis Bioscience  |  Mécanisme : Active la réponse intégrée au stress, réduit le stress oxydatif et l'excitotoxicité  |  Stade : Phase 2 terminée (SLA à début bulbaire)  |  Niveau de preuve : Limité

IFB-088 cible deux mécanismes liés à la mort des motoneurones : le stress oxydatif (l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène nocives) et l'excitotoxicité (overstimulation des neurones par le glutamate). Il active la réponse intégrée au stress, une voie cellulaire qui aide les neurones à faire face au mauvais repliement des protéines et au stress.

L'essai de Phase 2 P288ALS (NCT05508074) a évalué 51 patients atteints de SLA à début bulbaire en association avec le traitement standard par riluzole, à la dose de 25 mg deux fois par jour. L'essai a atteint son critère d'évaluation primaire de sécurité. Dans la population par protocole, les patients traités n'ont perdu que 0,95 point d'ALSFRS-R par mois, ce qui représente un taux de déclin significativement plus lent que les témoins historiques. Le focus sur le début bulbaire signifie que la population de l'étude présentait une atteinte corticobulbaire significative — qui chevauche partiellement la SLP chez les patients avec des symptômes bulbaires importants. Cependant, IFB-088 n'a pas été étudié dans la SLP.

VHB937 — Composé expérimental en Phase 2

Développeur : Non divulgué (essai UCSD)  |  Mécanisme : Non divulgué publiquement  |  Stade : Essai de Phase 2 ASTRALS en cours  |  Niveau de preuve : Limité

VHB937 est une thérapie expérimentale évaluée dans l'étude de Phase 2 ASTRALS (NCT06643481), un essai randomisé en double aveugle contrôlé contre placebo inscrivant des participants atteints de SLA à un stade précoce (dans les 2 ans suivant le début des symptômes, âgés de 18 à 100 ans). L'essai comprend une période de traitement en double aveugle de 40 semaines suivie d'une extension en ouvert. L'étude a débuté en octobre 2024 et se poursuit jusqu'en juillet 2028 environ à l'UCSD et dans d'autres sites. Le mécanisme d'action n'a pas été divulgué dans les documents publics. Les mesures principales comprennent les événements indésirables, le changement de l'ALSFRS-R et le délai avant ventilation permanente. Aucune information spécifique à la SLP n'est disponible.

VTx-002 — Premier essai de Phase 1/2 chez l'homme par voie intracisternale

Développeur : Non divulgué (essai UCSD)  |  Mécanisme : Non divulgué publiquement ; administré par voie intracisternale  |  Stade : Essai de Phase 1/2 PIONEER-ALS, dose ascendante  |  Niveau de preuve : Limité

VTx-002 est une thérapie expérimentale à première dose humaine évaluée dans l'étude PIONEER-ALS (NCT07287397), un essai ouvert à doses ascendantes administré directement dans le liquide céphalorachidien par injection intracisternale. L'essai a débuté en décembre 2025 à l'UCSD, inscrivant des patients SLA dans deux cohortes à doses escaladées, avec une injection unique et un suivi allant jusqu'à 265 semaines. Le mécanisme et la classe du composé ne sont pas encore divulgués publiquement. Cela représente un développement clinique à très première phase.

Ranolazine — Médicament cardiaque existant pour les crampes dans la SLA

Sponsor : UCSF  |  Mécanisme : Bloqueur des canaux sodiques tardifs ; réduit les courants sodiques aberrants pouvant contribuer à l'hyperexcitabilité des motoneurones et aux crampes  |  Stade : Essai de Phase 2 (NCT06527222), résultats attendus mi-2026  |  Niveau de preuve : Limité

La ranolazine est un médicament anti-angineux approuvé par la FDA qui agit en bloquant les courants des canaux sodiques tardifs. Dans le contexte de la maladie du motoneurone, il existe une hypothèse selon laquelle une activité anormale des canaux sodiques contribue à l'hyperexcitabilité des motoneurones et aux crampes que de nombreux patients SLA éprouvent. Une étude de Phase 2 prospective multicentrique en double aveugle contrôlée contre placebo évalue la ranolazine à 500 mg et 1000 mg deux fois par jour versus placebo, ciblant les crampes musculaires, la fonction et la qualité de vie chez les patients SLA. L'inscription requiert au moins quatre crampes par semaine. L'essai a inscrit environ 72 adultes dans sept sites américains, a débuté en avril 2025, et prévoit une complétion en mai 2026. Des crampes sont également rapportées par certains patients SLP, et si des résultats positifs émergent, cela pourrait être pertinent — bien qu'une utilisation hors AMM dans la SLP nécessiterait une discussion spécifique avec un neurologue.

M102 — Modulateur des canaux chlorure

Développeur : NMD Pharma (recherche de l'Université de Sheffield)  |  Mécanisme : Cible le cotransporteur de canaux chlorure NKCC1, surexprimé dans les motoneurones dans la SLA, provoquant une hyperexcitabilité  |  Stade : Préclinique ; calendrier IND non confirmé  |  Niveau de preuve : Théorique

NKCC1 (SLC12A2) est un cotransporteur qui régule les concentrations de chlorure à l'intérieur des motoneurones. Dans la SLA, NKCC1 est surexprimé, provoquant une hyperexcitabilité anormale médiée par le chlorure — un mécanisme lié mais distinct de l'approche par canaux potassiques de QRL-101. Dans des modèles précliniques de MNM, M102 a réduit la dégénérescence des motoneurones et ralenti la progression de la maladie. Un inhibiteur existant de NKCC1 (le bumétanide, un diurétique de l'anse) est étudié comme comparateur. Des essais cliniques chez des patients atteints de MNM sont planifiés, mais le calendrier de soumission de l'IND n'a pas été confirmé publiquement début 2026. Le mécanisme d'hyperexcitabilité est directement pertinent pour la SLP, mais M102 reste préclinique.

Ellorarxine — Composé neuroprotecteur

Développeur : Nevrargenics Ltd. (Université de Durham)  |  Mécanisme : Antioxydant, anti-inflammatoire ; cible la neuroprotection, la neuroplasticité et la neuroréparation  |  Stade : Autorisé pour les essais humains par la MHRA ; essai pas encore démarré  |  Niveau de preuve : Théorique

L'ellorarxine est un nouveau composé développé à l'Université de Durham et étudié par Nevrargenics Ltd. Dans des modèles cellulaires et précliniques, il montre des effets antioxydants et anti-inflammatoires à de faibles concentrations, augmente l'expression de protéines neuroprotectrices clés, favorise la croissance des neurites et améliore la santé mitochondriale. Le composé cible ce que les développeurs décrivent comme les « 3N » : neuroprotection, neuroplasticité et neuroréparation. Publié dans l'International Journal of Molecular Sciences. La MHRA britannique a approuvé le passage aux essais chez l'homme, mais un essai n'a pas encore démarré. Cela reste préclinique sans données de sécurité ou d'efficacité humaines.

GM1 ganglioside — Glycolipide neuroprotecteur

Mécanisme : Glycolipide neuroprotecteur pouvant soutenir la fonction des motoneurones et la stabilité membranaire  |  Stade : Études humaines à un stade précoce  |  Niveau de preuve : Limité

Le GM1 ganglioside (monosialotetrahexosylganglioside) est un glycolipide naturellement présent dans les membranes des cellules neuronales. Il a été étudié au fil des décennies comme agent neuroprotecteur potentiel dans diverses conditions neurologiques. Une étude de 2024–2025 a rapporté des améliorations de la fonction motrice chez des patients SLA traités par GM1, mais la base de preuves est à un stade précoce et manque de la rigueur des essais contrôlés des autres composés de cette page. Des essais contrôlés plus larges sont nécessaires. Il n'existe pas de données spécifiques à la SLP.

IPL344 — Cible de la neuroinflammation

Développeur : Immunity Pharma  |  Mécanisme : Ciblage des voies neuroinflammatoires ; détails non divulgués publiquement  |  Stade : Précoce ; détails du développement clinique non publics  |  Niveau de preuve : Théorique

Immunity Pharma a présenté de nouvelles données soutenant l'efficacité d'IPL344 dans la SLA en avril 2025. Le mécanisme d'action cible la neuroinflammation, une voie de plus en plus reconnue comme importante dans les MNM, mais les informations détaillées sur le mécanisme et le stade du développement clinique n'ont pas été publiées. Cela reste une entrée très précoce dans le pipeline avec des preuves évaluées par des pairs limitées disponibles.

TRE-515 — Composé en accès élargi

Stade : Accès élargi pour 6 patients ; stade précoce  |  Niveau de preuve : Théorique

TRE-515 a été annoncé en avril 2026 via un partenariat SLA fournissant un accès élargi à six patients. Ce niveau d'accès — six patients, usage compassionnel — indique un développement clinique très précoce. Aucun mécanisme d'action ni aucune donnée clinique ne sont disponibles dans des sources indexées. Il est listé ici par souci d'exhaustivité ; il n'y a actuellement aucune base pour évaluer la pertinence de ce composé pour la SLP.

Ravulizumab — Inhibiteur du complément C5

Développeur : AstraZeneca (Ultomiris)  |  Mécanisme : Inhibe le complément C5, bloquant la cascade terminale du complément impliquée dans la neuroinflammation et les lésions de la jonction neuromusculaire  |  Stade : Essai de Phase 3 terminé ; pas de recrutement en cours  |  Niveau de preuve : Limité

Le ravulizumab (Ultomiris) est un médicament approuvé pour d'autres indications qui a été évalué dans un essai multicentrique de Phase 3, en double aveugle, randomisé, contrôlé contre placebo pour la SLA (NCT04248465). L'essai requérait un diagnostic de SLA selon les critères d'El Escorial, un début dans les 36 mois et une vaccination méningococcique documentée. L'essai est terminé et ne recrute plus actuellement. Les résultats complets n'ont pas été publiés de façon proéminente début 2026. L'implication de la voie du complément dans la maladie du motoneurone est un domaine de recherche actif ; si des résultats émergent, ils pourraient être informatifs pour le domaine plus large des MNM incluant la SLP.

Ce que cela signifie pour les patients SLP

En regardant ce pipeline dans son ensemble, quelques schémas méritent d'être notés pour les personnes atteintes de SLP spécifiquement :

• Les médicaments avec les mécanismes les plus plausibles pertinents pour le motoneurone central — QRL-101 (hyperexcitabilité des motoneurones), QRL-201 (voie TDP-43/STMN2), SPG302 (restauration synaptique corticale), M102 (hyperexcitabilité des canaux chlorure) — sont tous encore en essais précoces ou en phase préclinique. Ils méritent d'être surveillés.
• Aucun essai actuellement actif n'inscrit explicitement des patients SLP dans ce pipeline de médicaments. L'option la plus proche reste l'étude d'histoire naturelle de la SLP et les essais listés sur la page des essais cliniques.
• Si vous êtes intéressé par la participation à un essai, discuter de l'éligibilité avec votre neurologue — en incluant la question de savoir si des essais sur la SLA pourraient accepter des participants avec des phénotypes à prédominance UMN — est la voie la plus productive. Certains essais de plateforme SLA ont accepté des cohortes à phénotype restreint.